國衛院建立斑馬魚藥癮模式 躋身國際

國衛院副院長陳為堅(左)、神經與精神醫學研究中心研究員陳慧諴。
國衛院研究成功利用斑馬魚建立甲基安非他命場地制約偏好成癮模式,並延伸到消除、戒斷和復發的階段;研究結果顯示預測效度與大小鼠相近,後續可取代大小鼠進行新興毒品成癮性與藥癮渴求和復發研究,助力成癮治療的藥物與策略研發。圖為國衛院副院長陳為堅(左)、神經與精神醫學研究中心研究員陳慧諴。圖 / 國衛院提供

藥物成癮向來是世界各國關注的問題,了解成癮、戒斷和復發的各種生理、心理狀態與行為,將有助患者戒除成癮藥物,研發治療策略以及政策制定。相較以往藥物成癮行為研究,多數以大鼠或小鼠為主,近年因斑馬魚與人類約有70%同源基因,加上繁殖快速容易,飼養成本低廉,逐漸成為取代鼠類的主要實驗動物。

以往,曾有嘗試使用斑馬魚建立場地制約偏好,但大多僅限於測試藥物是否引發場地制約偏好行為,缺乏對後續偏好行為的消除與復發進行探討。國衛院神經與精神醫學研究中心研究員陳慧諴實驗室為國內少數長期從事成癮相關基礎研究的團隊,目標在發展藥物成癮相關治療策略。

陳慧諴研究團隊利用斑馬魚成功建立甲基安非他命成癮模式,並延伸到消除、戒斷和復發的階段,研究成果並於去(2023)年12月,發表在全球知名期刊《Addiction Biology》,躋身國際。

過去在藥物成癮行為研究上多以大鼠或小鼠為主,鑒於近年來新興毒品的盛行和混用的型態,使用鼠類進行相關研究耗費的成本極高,建立更為經濟的動物模式,對藥物成癮相關研究很有助益。

藥癮涉及環境刺激與藥物酬賞效果的聯結,成癮者接觸到藥物相關線索,例如環境、人物、氣味、物品等,就容易會勾起對成癮藥物的強烈渴求,呈現無法自制想要使用藥物的心理狀態。

在藥癮行為研究中,運用古典條件制約學習,稱為場地制約偏好(conditioned place preference, CPP)來模擬類似行為,實驗動物經過藥物與環境制約訓練後,會將藥物所產生的欣快感與其配對的環境線索聯結而產生偏好行為,是研究藥癮記憶的常用模式。

利用斑馬魚建立甲基安非他命場地制約偏好、偏好消除以及戒斷後再復發反應圖示。
利用斑馬魚建立甲基安非他命場地制約偏好、偏好消除以及戒斷後再復發反應圖示。圖 / 國衛院提供

研究團隊在斑馬魚對甲基安非他命產生場地制約偏好行為後,藉改變場地配對訓練或重複測試訓練方式進行消除訓練,削弱原本藥物與其配對的環境間聯結,結果發現在制約偏好行為消失後,再給甲基安非他命或利用追逐誘發壓力的狀況下,均會引起場地制約偏好復發行為。

且在經過14天的戒斷後,甲基安非他命或壓力,皆可再度誘發顯著的偏好行為,類似成癮者長期戒斷後復發的狀況。研究團隊同時也觀察到,其他藥物對斑馬魚甲基安非他命場地制約偏好的影響和大小鼠相同。

例如,多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390可抑制甲基安非他命引發場地制約偏好,鴉片受體拮抗劑納曲酮(naltrexone)可減少甲基安非他命誘發的復發反應;α2受體激動劑可樂定(clonidine)則可防止壓力誘發的復發反應。

這項研究成功的利用斑馬魚建立甲基安非他命場地制約偏好成癮模式,並延伸到消除、戒斷和復發的階段。研究結果也顯示斑馬魚場地制約偏好模型對藥物的預測效度與大小鼠相近,後續可以取代大小鼠進行新興毒品成癮性與藥癮渴求和復發研究,助力成癮治療藥物與策略研發。

 

延伸閱讀

 

google.com, pub-9231246403495829, DIRECT, f08c47fec0942fa0

發表評論

請輸入您的評論!
請在這輸入你的名字