根據衛福部統計，自體免疫疾病在我國重大傷病與門診常見疾病中都排名第三，屬於人體內免疫系統異常活化，攻擊身體器官的疾病，如全身性紅斑狼瘡(SLE)、僵直性脊椎炎(AS)、類風濕關節炎(RA)等。因目前尚無法治癒，病患必須終生接受治療與用藥，飽受病痛並需承受藥物引發的副作用，成為醫界長久以來的挑戰。
國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華與副研究員莊懷佳，率領3位博士施盈均、陳雪芬、王佳文組成研究團隊，歷經6年探索發現因去磷酸酶(DUSP22)缺失，將促使泛素酶(UBR2)含量上升並引發T淋巴細胞過度活化，成為自體免疫疾病的關鍵致病機制。這項發現有利新醫療策略想定，論文已發表在今(2024)年1月的《Nature Communications》期刊。
分析臨床檢體 發現元凶
譚澤華團隊在2014年首度發現DUSP22是抑制T細胞過度活化與自體免疫反應的關鍵負調控分子，接續與台中榮總醫師陳一銘、北榮免疫風濕科醫師陳明翰合作，研究自體免疫疾病SLE、AS致病成因與精準生物診斷標記。
分析臨床檢體發現，SLE、AS患者體內T淋巴細胞中的DUSP22表現量與正常T細胞相比大幅下降且與疾病嚴重度相關。缺乏DUSP22將造成蛋白激酶(Lck) 持續異常活化，使T淋巴細胞大量分泌發炎性細胞激素，成為自體免疫疾病元凶。
雙重剎車 免疫學新發現
進一步運用蛋白質體學、單細胞RNA定序等大數據分析，同時結合基因改造小鼠與各種生化實驗分析，發現UBR2實為Lck上游活化分子，UBR2會誘使Lck泛素化並促使Lck活化，這項嶄新發現目前免疫學界從未觸及。
研究人員證實DUSP22在正常T淋巴細胞中透過「雙重剎車」手續徹底解除T細胞活化狀態，避免過度活化引發疾病。研究發現DUSP22可直接將UBR2去磷酸化並引發UBR2蛋白質降解(剎車一)，且DUSP22也會將已活化的蛋白激酶Lck去磷酸化並抑制Lck活性 (剎車二)。
研究團隊指出，當T淋巴細胞中缺乏DUSP22時，泛素酶UBR2蛋白質會過度累積，進而使蛋白激酶Lck泛素化增加且持續性地活化，如同高速行駛跑車完全失去剎車功能，發炎反應一發不可收拾。
分析SLE患者臨床檢體顯示，患者T淋巴細胞中UBR2表現量一增加，UBR2與Lck結合，Lck泛素化也增加，證實DUSP22缺失與UBR2上升為自體免疫疾病致病機轉的關鍵因素。
引領自體免疫疾病研究
研究團隊近一步運用DUSP22、UBR2基因剔除小鼠進行自體免疫反應實驗，發現原本因DUSP22缺失誘發大量產生的發炎性細胞激素，在剔除UBR2基因後，小鼠體內發炎性細胞激素含量下降且發炎情況大幅降低。
本研究證實去磷酸酶DUSP22與泛素酶UBR2在T淋巴細胞活化中扮演吃重角色，因此如何抑制T淋巴細胞中UBR2表現量或其活性，成為未來緩解自體免疫疾病研究的新思維。國衛院這項新發現，為自體免疫疾病醫療策略帶出新方向。
