國衛院昨(27)日公布新環狀RNA合成新技術，該院感染症與疫苗研究所副研究員余佳益團隊，提出新環狀RNA(circRNA)合成法，利用順式作用的連接酶核酶(ligase ribozyme，RzL)將線性RNA環化，有效提升環狀RNA的純度與合成效率，不僅將讓疫苗開發更安全有效，也為今後基因與癌症治療等領域開新路。
國人熟知的莫德納、BNT等疫苗都屬mRNA疫苗，在新冠疫情期間展現強大研發潛力。不過，因線狀RNA本身不穩定與易降解的特性，形成mRNA研發與應用上的限制，這次余佳益團隊提出的新環狀RNA(circRNA)合成法突破限制並加大抗病毒範圍，去年8月成果已發表在《Nature Communications》國際頂尖學術期刊。
傳統環狀RNA合成法存在效率低、產物純度不高、殘留小片段RNA副產物等問題，國衛院研究團隊開創的新式環狀RNA合成法，在RNA轉錄過程，透過順式作用的連接酶核酶，將線性RNA自身5'端與3'端連接起來，讓RNA可以自主發生環化作用。
這項高效簡捷的合成法，能避免副產物生成，提升環狀RNA製備精確度，能產出純淨的環狀RNA，同時提高環狀RNA合成效率。國衛院指出，這項技術的突破，意味著RNA疫苗的安全性與有效性將獲得顯著提升，也將進一步推升環狀RNA臨床應用潛力。
余佳益研究團隊還發現，帶有內部核糖體進入位點(IRES)的環狀RNA可驅動廣效抗病毒蛋白的轉譯，在細胞模型中展現抗病毒潛力；具切割RNA能力的核糖核酸酶表達Cas13的環狀RNA，在特定RNA引導下，可以狙擊具相應病毒RNA序列，抑制特定RNA病毒，這項發現也為開發新型抗病毒療法提供新思維。
環狀RNA不僅克服線性RNA不穩定的缺點，同時也保留了便於修飾和變更序列的優勢。研究團隊開發的全新環狀RNA合成方法，顯著提升了環狀RNA的純度與合成效率。
這項研發成果可望突破RNA應用限制，使環狀RNA成為新一代生物醫學工具，對疫苗研發具重要意義，也為未來RNA在基因治療、癌症治療及抗病毒療法等領域的發展帶來曙光。
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