癌症化療時，抗藥性是臨床治療的一大挑戰，尤其對三陰性乳癌患者更關乎生死。這類乳癌約占10–15%，因缺賀爾蒙受體與HER2蛋白，無法接受現行標靶治療，只能靠紫杉醇縮小腫瘤，但40%以上會復發，約為一般乳癌3倍，多集中在診後三年內。復發腫瘤並產生多重抗藥性，致患者無藥可醫。
國衛院生藥所所長謝興邦帶領研究員郭靜娟、助研究員林書玉，與清大生醫學院教授王慧菁與講座教授孫玉珠團隊合作，開發出全球第一種具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑。新藥BPRMC007S9不僅展現強效的毒殺活性與紫杉醇併用更有明顯協同效果，可有效抑制具抗藥性的腫瘤生長。這項重大突破下(8)月將發表在頂尖期刊Developmental Cell。
KIF2C糾察細胞分裂 抗藥性關鍵
2017年起，清大王慧菁與孫玉珠團隊透過臨床大數據結合分子技術，成功篩選出對抗三陰性乳癌化療抗藥性的全新治療標靶新藥驅動蛋白KIF2C。KIF2C是種微管解聚蛋白，負責修正染色體連接錯誤的微管，確保染色體正確分離，以維持細胞基因體的穩定。王慧菁說，KIF2C如同細胞分裂的糾察隊長，可以糾正錯誤微管連結；不過，當KIF2C在癌細胞中過度表現時就會幫助腫瘤細胞抵抗紫杉醇干擾，產生抗藥性。
王慧菁發現，KIF2C在癌細胞中的異常過度表現，幫助癌細胞在化療壓力下，依然可以完成細胞分裂，這也是造成紫杉醇抗藥性的關鍵。同時，她進一步發現，抗藥性腫瘤會改變微管蛋白的轉譯修飾、增強KIF2C活性，因此抑制KIF2C將是突破抗藥性的新路。
全球首創 傑出團隊分工轉譯應用
謝興邦同時也是清大化學系合聘教授，指導學生合成超過60種不同KIF2C小分子抑制劑，這次透過跨機構協作成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑，KIF2C抑制劑的研發領先全球，王慧菁是計畫核心人物；孫玉珠提供KIF2C蛋白協助解析結構、促進藥物設計；郭靜娟負責小鼠藥效試驗，證實藥物活體治療潛力；林書玉從博士後即參與設計，目前著手開發KIF2C降解劑做為新一代藥物。
目前，研究團隊已將KIF2C抑制劑應用，從三陰性乳癌拓展至女性卵巢癌、子宮內膜癌與子宮頸癌三大婦科癌症並與清大學士後醫學系主任周宏學、林口長庚醫院婦癌科合作，期能提升婦癌病患的治療成效與存活率。
創新落地邁向臨床 勇闖科研困境
由王慧菁與謝興邦實驗室成員組成的新創醫莉鎂生醫，由本論文第一作者、清大分子與細胞生物所博士生包原韶擔任執行長。團隊2024年獲大專院校創新創業競賽智慧健康組金獎並進駐第清大創業車庫、受邀InnoVEX展會。今年更獲國科會科研創業計畫萌芽案經費支持，將KIF2C小分子藥物推進臨床前試驗，邁向臨床應用。
國衛院院長司徒惠康指出，這項研究展現台灣生醫研發的國際競爭力，期待KIF2C抑制劑進入臨床試驗，為無藥可醫的癌症患者帶來新曙光。他回憶，團隊在草創初期經費短缺險些無法啟動研究。在國衛院競爭型育成計畫與清大潛力團隊火種計畫支持下，最終在國衛院三年整合型醫藥研究計畫支持下完成突破，成為國衛院育成和跨機構合作的成功典範。
延伸閱讀
