化療藥小紅莓 心臟毒性臨床棘手
癌症化療藥Doxorubicin，俗稱「小紅莓」。是治療乳癌、淋巴癌、血癌、卵巢癌常見用藥，臨床使用雖已超過50年，但小紅莓造成的心臟毒性卻無法完全解決，這讓病人在對抗癌症時，必須承受心臟功能衰竭的風險。美國目前雖核准一款緩解小藥物，卻會降低小紅莓抗癌力，增加癌症復發風險。
長庚醫院副院長、心血管外科醫師葉集孝指出，小紅莓造成的心臟毒性，是臨床上棘手的副作用。這類藥物在治療乳癌、淋巴瘤與多種血液腫瘤十分重要，卻有5-9%患者在治療後明顯出現心臟衰竭或心肌病變；另在癌症治癒後長期追蹤也發現，約有4-10%病人在10年內出現慢性心臟衰竭。
橙皮素能解副作用 魚與熊掌得兼
陽明交大生科系特聘教授蔡亭芬與傳醫所教授傅淑玲、國衛院與林口長庚共組團隊，為這項難題找到魚與熊掌得兼的新解方。研究團隊發現橙皮素(Hesperetin)這種柑橘萃取物有機會緩解副作用但不影響小紅莓抗癌療效。這項突破性發現有助為化療病人提供輔助療法，成果發表在今年8月氧化還原生物學（Redox Biology）期刊。
研究團隊指出，小紅莓會抑制心肌細胞中長壽基因CISD2的表現，使粒線體與鈣離子調控失衡，導致心臟收縮與節律出問題；相反地，橙皮素則可重新啟動長壽基因CISD2，從而減少心肌細胞受損。
解謎如拼圖 實證支持橙皮素效用
本研究在動物實驗中證實，小紅莓處理的長腫瘤小鼠，注射橙皮素後不僅顯著改善心臟功能，腫瘤體積也明顯縮小，顯示橙皮素不會影響小紅莓抗癌力；同時橙皮素對心肌細胞的保護作用，用美國史丹福大學提供的人類誘導性多能幹細胞（iPSC）衍生的心肌細胞加以驗證，強化支持橙皮素臨床應用潛力。
這項研究成果如拼圖般，讓原本分散的線索串連成完整的脈絡。本研究除陽明交大團隊，還有國衛院周奕如博士、林口長庚醫院醫師葉集孝兩位共同第一作者；衛福部中醫所、長庚大學、成功大學以及中研院生醫所共同參與。
臨床治療新契機 化療救命不傷心
國衛院表示，目前全球約有30-120萬名小紅莓化療的康復者，在癌症治癒後出現不同程度的慢性心臟衰竭。葉集孝指出，這些病患雖成功戰勝癌症，卻可能在往後的歲月裡面臨心臟逐漸衰弱的後遺症。橙皮素若能在不影響小紅莓抗癌效果的情況下，起到保護心臟，改善化療造成的心肌損傷作用，將為臨床帶來治療新契機，讓癌症化療真正做到「救命不傷心」。
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